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九月9日

克拉霉素分散片联合阿奇霉素治疗重症支原体肺炎45例的临床评价

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支原体肺炎是儿科常见病和多发病，是由肺炎支原体引起的呼吸道感染和肺部炎症，起病隐匿而缓慢，如不及时诊疗往往会并发各种系统并发症，严重威胁小儿的生命健康。近年来，随着全球气候的变暖、生活环境污染的加剧及肺炎病原谱的变化，支原体肺炎发病率逐年增高，已占社区获得性肺炎的第3位。我院应用克拉霉素分散片联合阿奇霉素治疗重症支原体肺炎，效果满意，现报道如下。

1资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年2月至2011年10月医院儿科收治的重症支原体肺炎患儿90例，符合《实用儿科学》支原体肺炎和重症肺炎的诊断标准；血清特异性MP一IgM抗体均呈阳性，高热1周以上，伴顽固刺激性咳嗽，肺部闻及干、湿性罗音，胸部x线摄片示双侧或单侧大叶肺实变；单用大环内酯类抗生素治疗1周或病程大于6周，高热、咳嗽及肺部病变无明显改善甚至恶化；排除对克拉霉素和阿奇霉素有禁忌或不能口服者。按随机数字表法均分为两组。观察组45例，其中男30例，女15例；年龄10个月-12岁，平均（5.8 ± 1.5）岁；病程13-60d，平均（19.2 ± 2.3）d；并发胸腔积液9例，胸膜改变5例，肺不张7例，肝功能损害22例，心肌损害20例，血沉增快13例。对照组45例，其中男29例，女16例；年龄10个月-11岁，平均（5.7士1.6）岁；病程15-65d，平均（20.1 ± 2.4）d；并发胸腔积液8例，胸膜改变6例，肺不张8例，肝功能损害20例，心肌损害21例，血沉增快14例。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2方法
两组患儿均给予吸氧、止咳、化痰、平喘、保肝、护心等常规治疗，合并胸腔积液者行胸腔闭式引流，合并肺不张者行纤维支气管镜支气管灌洗。对照组给予阿奇霉素注射液（石药集团欧意药业有限公司，批号为082H0302）10mg/（kg•d）静脉滴注，每日1 次，连用5d停3d为1个疗程；病情平稳后改为口服阿奇霉素 10mg/(kg•d) ,每日1次，连服3d停4d为1个疗程。观察组在对照组治疗方法的基础上加用克拉霉素分散片（扬子江药业集团有限公司，批号为09072701）15mg/（kg•d）口服，每日2次，连用5 d停2 d为1个疗程。住院期间由专人观察并记录患者症状、体征变化及药品不良反应，行血常规、尿常规、肝肾功能和胸部x 线摄片检查，记录两组患儿退热时间、咳嗽及肺部罗音消失时间，丙氨酸转氨基转移酶（ALT）及肌酸激酶同工酶（CKMB）恢复正常时间，胸部x线摄片恢复正常时间（病灶部分或完全吸收时间）。

1 3 疗效评价标准
显效：用药7-10d临床症状和体征消失，胸部x线摄片病灶消失；有效：用药7-1Od临床症状和体征部分消失，胸部x线摄片病灶部分消失；无效：胸部x线摄片病灶和临床症状、体征均无明显变化或加重。总有效=显效+有效

1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以X-±s表示，组间比较采用检验；等级分类资料采用秩和检验，率的比较采用X2检验。P< 0．05表示差异有统计学意义。

2结果
结果见表1和表2。治疗过程中，对照组出现皮疹1例，腹泻2例，头痛1例，不良反应发生率为8.89％；观察组出现恶心呕吐2例，腹泻1例，腹痛2例，头痛1例，不良反应发生率为 13.33％。以上不良反应均轻微，不影响治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（p > 0.05 )。

3 讨论
肺炎支原体是介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁，属细胞外寄生菌。支原体肺炎是由于病原体本身及其激发的强烈免疫反应所致，一方面支原体蛋白黏附于人体气道上皮细胞膜的受体上，释放毒性代谢产物造成上皮细胞损伤、炎症细胞浸润及平滑肌增生；另一方面支原体感染引起强烈的免疫反应形成炎性介质，造成多系统免疫损伤。

以红霉素为代表的大环内酯类抗生素能作用于细胞核糖体 50s亚单位，阻断病原微生物蛋白质合成，是支原体感染的主要治疗药物。阿奇霉素为新一代大环内酯类抗生素，组织渗透力强，感染部位的浓度较非感染部位的浓度高6倍，半衰期长达68 h , 且具有明显的抗生素后效应。其治疗支原体肺炎的疗效显著优于红霉素，且不良反应少，目前已成为首选药物。但随着其广泛应用，耐药株产生的报道已屡见不鲜，单纯使用阿奇霉素治疗重症支原体肺炎效果欠佳。克拉霉素也是大环内酯类抗生素，为红霉素的6一甲氧衍生物，体内活性是红霉素的6-10倍，抗菌效力显著强于红霉素，且具有耐酸、半衰期长的优点，还可主动刺激单核一巨噬细胞，增强其杀菌活性。牟梅珍比较了克拉霉素与阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效，结果克拉霉素的总有效率显著高于阿奇霉素，且安全性更好，可以取代阿奇霉素成为首选药物。周国栋等也得出类似结论。但目前尚未见有克拉霉素分散片治疗重症支原体肺炎的报道。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（p< 0.05），症状体征消失时间、实验室指标及胸部x线摄片恢复正常时间均明显短于对照组（p < 0.05），且不良反应发生率无显著性差异（p < 0 .05）。因此，与单用阿奇霉素相比，克拉霉素分散片联合阿奇霉素治疗重症支原体肺炎，能显著提高疗效，不良反应少，值得临床推广。

中国药业 2013年6月20日第22卷第12期
祝雪英浙江省兰溪市人民医院儿科

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